| МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЁЗА В ЯМАЛО-НЕНЕЦКОМ АВТОНОМНОМ ОКРУГЕ |
|
| 25.03.2026 г. | ||||||
|
DOI: 10.21045/2071-5021-2026-72-1-17
1Кочетков Д.В., 2Михайлов А.Ю., 2Стерликов С.А., 2Панкова Я.Ю. Резюме Актуальность. В условиях стабилизации показателей заболеваемости туберкулёзом в совокупности с высокими показателями результативности лечения в Ямало-Ненецком автономном округе существенное значение приобретает изучение длительности лечения и факторов, оказывающих на неё влияние. Цель: изучить факторы, влияющие на продолжительность лечения больных туберкулёзом (от момента регистрации до клинического излечения). Материалы и методы. Ретроспективное продольное исследование 1602 взрослых впервые выявленных больных туберкулёзом, зарегистрированных с 2010 по 2022 гг. с анализом совокупности курсов лечения до достижения клинического излечения (исключались умершие и выбывшие пациенты). Использовали многофакторный анализ выживаемости с применением регрессионной модели Кокса с оценкой отношения рисков (Hazard Ratio, HR), а также 95% интервалов неопределённости (95%ИН) для HR. Результаты. К факторам, увеличивающим продолжительность лечения больных туберкулёзом относятся: принадлежность к коренным малочисленным народам Крайнего Севера (HR=0,77; 95%ИН – 0,66-0,91; p=0,002), употребление психоактивных веществ (HR=0,75; 95%ИН – 0,59-0,94; p=0,015) и мужской пол (HR= 0,88; 95%ИН – 0,79-0,99; p=0,03). Сокращению длительности лечения способствуют наличие у пациента работы (HR=1,32; 95%ИН – 1,18-1,47; p<0,001), срок предшествующего выявлению заболевания флюорографического обследования менее 2 лет (HR=1,30; 95%ИН – 1,15-1,45; p <0,001), а также активное выявление заболевания (HR= 1,17; 95%ИН – 1,05-1,30; p=0,006). Заключение. Исходя из полученных результатов, можно утверждать о целесообразности реализации следующих мероприятий для снижения длительности лечения больных туберкулёзом в Ямало-Ненецком автономном округе: • профилактика и лечение зависимости от психоактивных веществ, особенно среди мужского населения из числа коренных малочисленных народов Крайнего Севера; • информирование населения о важности регулярного флюорографического обследования, уделяя особое внимание неработающим гражданам трудоспособного возраста и лицам из числа коренных малочисленных народов Крайнего Севера; • привлечение к профилактическому осмотру в целях выявления туберкулёза лиц, не проходивших флюорографическое обследование в течение 2 лет и более. Влияние срока, предшествующего выявлению туберкулёза, флюорографического обследования на длительность лечения является статистически подтверждённым аргументом в пользу снижения периодичности проведения профилактического флюорографического обследования. Область применения: планирование региональных мероприятий по снижению бремени туберкулёза в регионах Крайнего Севера. Ключевые слова: туберкулёз; продолжительность лечения; активное выявление; коренное население; бремя туберкулёза.
Контактная информация: Кочетков Дмитрий Владимирович, email:
Этот e-mail защищен от спам-ботов. Для его просмотра в вашем браузере должна быть включена поддержка Java-script
MEDICAL AND SOCIAL FACTORS INFLUENCING THE DURATION OF TUBERCULOSIS TREATMENT IN THE YAMAL-NENETS REGION Abstract Significance. In the context of stabilization of tuberculosis incidence rates, coupled with high treatment success rate in the Yamalo-Nenets region, studying the duration of treatment and the factors influencing it is of significant importance. Purpose. To study factors influencing the duration of treatment of patients with tuberculosis (from case registration to successful treatment). Material and methods. Retrospective longitudinal study of 1602 adult new tuberculosis patients enrolled from 2010 to 2022 with analysis of the total treatment courses until successful treatment (deceased and dropped out patients were excluded). Multivariate survival analysis was used with the Cox regression model with hazard ratio (HR) estimation and 95% uncertainty intervals (95% CI) for HR. Results. Factors increasing the duration of treatment for tuberculosis patients include: belonging to the indigenous minorities of the North (HR=0.77; 95% RI – 0.66-0.91; p=0.002), use of psychoactive substances (HR=0.75; 95% RI – 0.59-0.94; p=0.015) and male gender (HR= 0.88; 95% RI – 0.79-0.99; p=0.03). The duration of treatment can be reduced if the patient is employed (HR= 1.32; 95% RI – 1.18-1.47; p<0.001), the period of fluorographic examination preceding the detection of the disease is less than 2 years (HR= 1.30; 95% RI – 1.15-1.45; p <0.001), and active detection of the disease (HR= 1.17; 95% RI – 1.05-1.30; p=0.006). Conclusion. Based on the results of the study, the following measures can be proposed to reduce the duration of treatment for tuberculosis patients: • prevention and treatment of addiction to psychoactive substances, especially among the male population from among the indigenous minorities of the North; • informing the population about the importance of regular fluorographic examination, paying special attention to unemployed citizens of working age and persons from among the indigenous minorities of the North; • active involvement in preventive examination to detect tuberculosis of persons who have not undergone fluorographic examination for 2 years or more. The influence of the period preceding the detection of tuberculosis, fluorographic examination on the duration of treatment is a statistically confirmed argument in favor of reducing the frequency of preventive fluorographic examination. Scope of application. Planning regional activities to reduce the burden of tuberculosis in the regions of the Far North. Keywords: tuberculosis; duration of treatment; active case finding; indigenous population; tuberculosis burden.
Corresponding author: Dmitry V. Kochetkov, email:
Этот e-mail защищен от спам-ботов. Для его просмотра в вашем браузере должна быть включена поддержка Java-script
Введение В настоящее время в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) наблюдается стабилизация показателей заболеваемости туберкулёзом [1,2]. Несмотря на это, данное заболевание всё ещё оказывает значительное влияние на состояние здоровья населения округа, причем более существенно бремя туберкулёза отражается на популяции коренных малочисленных народов Крайнего Севера (КМНС). Это проявляется не только более высокими показателями лет, потерянных из-за преждевременной смерти вследствие туберкулёза, но и лет, проведённых с частичной утратой социальной и трудовой функции [3]. В условиях высоких значений показателя успешного лечения больных туберкулёзом (доля больных (впервые выявленных и с рецидивом туберкулёза) с эффективным исходом курса химиотерапии в ЯНАО в 2023 году составила 94,4%, что значительно выше, чем по Уральскому федеральному округу (70,7%) и в целом по России (76,1%) [4]; показатель клинического излечения больных туберкулёзом в ЯНАО составил в 2023 году 78,7%, что значительно выше, чем в целом по Уральскому федеральному округу (44,4%) и по Российской Федерации (50,0%) [5]), существенное значение приобретает его продолжительность и факторы, оказывающие влияние на неё. Длительность лечения пациентов, страдающих туберкулёзом, может зависеть от тяжести заболевания, определяемого по массивности бактериовыделения и наличию деструкции лёгочной ткани [6]. Кроме того, к увеличению общей длительности химиотерапии может приводить выявленная у пациентов лекарственная устойчивость возбудителя к противотуберкулёзным препаратам [6,7]. Продолжительность лечения также определяется функциональным состоянием пациента, сопутствующими заболеваниями, обширностью поражения лёгких [8]. Вместе с тем, снижение у пациентов приверженности к лечению, в том числе из-за побочных эффектов противотуберкулёзных препаратов [8], способствует удлинению курса химиотерапии, увеличению стоимости лечебно-диагностического процесса и снижает результаты лечения [9]. Особенную актуальность это приобретает в регионах Крайнего Севера, где эффективное использование ресурсов является важной стратегической задачей. После вступления в силу приказов Минздрава России № 109 от 21.03.2003 и № 50 от 13.02.2004 объем и длительность лечения пациентов, страдающих туберкулёзом, стали определяться сроком прекращения бактериовыделения и наличием лекарственной устойчивости. Однако ранее врачами-фтизиатрами учитывались и другие факторы: возраст пациента, распространённость процесса, наличие сопутствующих заболеваний и социальная адаптация [10]. Изучение факторов, влияющих на продолжительность лечения туберкулёза, позволит изменить подходы к лечению с учётом медико-социальных, экономических и этнических аспектов, повысить приверженность пациентов к терапии и, как следствие, сократить сроки выздоровления. Цель: изучить факторы, влияющие на продолжительность лечения больных туберкулёзом (от момента регистрации до клинического излечения). Материалы и методы Исследование проводилось на базе медицинских организаций ЯНАО. Дизайн исследования: ретроспективное продольное исследование с анализом выживаемости, учитывающим влияние различных факторов. Использованы сведения полицевой базы данных (далее - регистр), на основании которых составлялись, в том числе, формы федерального и отраслевого статистического наблюдения. Критерием включения в исследование являлись впервые выявленные больные туберкулёзом в возрасте 18 лет и старше, проживающие в данном субъекте Российской Федерации или не имеющие постоянного места жительства. Критерии исключения: смертельные исходы, включая случаи посмертного выявления, выбытие, продолжение наблюдения на момент исследования (изучение причин, способствующих неблагоприятным исходам лечения, включая летальный исход, было проведено нами ранее [11], и не являлось целью данного исследования, поскольку в рамках настоящего исследования нам было важно изучить факторы, влияющие на длительность достижения клинического излечения пациентов. Включение в анализ продолжительности лечения иных исходов уводило бы в сторону от цели данного исследования). Схема формирования выборки для проведения исследования представлена на рис. 1. Изучено влияние на длительность лечения следующих факторов:
В ходе статистической обработки проведён многофакторный анализ выживаемости с использованием регрессионной модели Кокса с оценкой отношения рисков (Hazard Ratio, HR) — снижения или повышения вероятности того, что представляющее интерес событие в одной группе наступит раньше, чем в другой, а также 95% интервалов неопределённости (95%ИН) для HR, статистической значимости различий показателей. Поскольку клиническое излечение является благоприятным событием, значение HR менее единицы соответствовало снижению вероятности перехода болезни в конечное событие – излечение, т.е. соответствует удлинению лечения (фактор снижает вероятность клинического излечения в любой данный момент времени). Значение HR более единицы, напротив, соответствовало увеличению вероятности перехода болезни в клиническое излечение, т.е. соответствует его укорочению. Результаты Результаты анализа факторов, оказывающих влияние на продолжительность лечения пациента представлены на рис. 2.
Таким образом, выявлены факторы, увеличивающие сроки клинического излечения у больных туберкулёзом в ЯНАО: принадлежность к КМНС (HR=0,77; 95%ИН – 0,66-0,91; p=0,002), употребление психоактивных веществ (HR=0,75; 95%ИН – 0,59-0,94; p=0,015) и мужской пол пациентов (HR=0,88; 95%ИН – 0,79-0,99; p=0,03). Отмечено, что обстоятельства выявления заболевания в значительной степени влияют на продолжительность лечения, поскольку выявление при профилактических осмотрах способствовало сокращению сроков клинического излечения (HR=1,17; 95%ИН – 1,05-1,30; p=0,006). Медиана продолжительности лечения пациентов, выявленных активно (Рис. 3), составляла 550 дней (95% ДИ 519-576), в то время как у пациентов, выявленных при обращении за медицинской помощью, данный показатель составлял 628 дней (95%ДИ 580-687). Нивелирование различий по критерию активного выявления отмечалось на поздних сроках лечения (1500 дней и более).
Сокращению длительности лечения также способствовали следующие факторы: наличие у пациентов работы или иной деятельности, приносящей доход (HR= 1,32; 95%ИН – 1,18-1,47; p<0,001), срок профилактического обследования на туберкулёз, предшествующего выявлению заболевания, составляющий менее 2 лет (HR= 1,30; 95%ИН – 1,15-1,45; p <0,001). Медиана периода от регистрации до клинического излечения работающих пациентов составляла 487 дней (95%ДИ 461-516), а сам эффект наличия работы позитивно сказывался на продолжительности лечения во время всего периода терапии (рис. 4).
Столь же выраженным и длительным влиянием обладал период, прошедший от предыдущего флюорографического обследования пациента до его заболевания: средний период лечения пациентов, у которых туберкулёз был выявлен до двух лет от момента предшествующего обследования, составил 536 дней (95%ДИ 507-516), а при сроке свыше двух лет медиана продолжительности лечения составляла 683 дня (95%ДИ 638-731). Принадлежность к декретированной группе населения, пенитенциарный анамнез, возраст пациентов, проживание в сельской местности, отсутствие определенного места жительства, наличие сахарного диабета, ВИЧ-инфекции и психических заболеваний не оказали статистически значимого влияния на длительность лечения впервые выявленных пациентов, страдающих туберкулёзом в настоящем исследовании. Серьёзное негативное влияние на продолжительность лечения оказывает принадлежность пациента к КМНС (рис. 5).
Медиана длительности лечения некоренных постоянных жителей составила 532 дня (95%ДИ 502-565), в то время как у КМНС она составила 686 дней (95%ДИ 640-731). Можно было бы предположить, что данный эффект связан сугубо с необходимостью длительного стационарного лечения, однако статистически значимые различия сохранялись в течение нескольких лет от его начала. Таким образом, принадлежность к КМНС является фактором, негативно влияющим на продолжительность лечения. Употребление психоактивных веществ ещё более выраженно влияло на продолжительность лечения: медиана длительности лечения пациентов, до начала заболевания употреблявших психоактивные вещества, составила 814 дней (95%ДИ 664-1123) по сравнению с 561 днём (95%ДИ 538-582) у пациентов, которые психоактивные вещества не употребляли. Обсуждение полученных результатов В исследовании Харитонова П.Ю. [12] отмечается, что среди представителей КМНС, проживающих на территории Хабаровского края, гораздо чаще выявлялись запущенные формы заболевания, что характеризовалось более частой регистрацией среди них деструктивных (p<0,01), распространённых форм (p<0,001) и бактериовыделения (p<0,05) в сравнении с некоренными постоянными жителями. Одной из причин поздней диагностики заболевания могут стать устоявшиеся предрассудки некоторых этносов, касающиеся табуированности туберкулёза и приводящие к замалчиванию симптомов [13]. По мнению некоторых исследователей, у коренного населения Крайнего Севера в первые месяцы антибактериальной терапии формируются ранние фибропластические изменения лёгочной ткани, которые способствуют развитию необратимого деструктивного процесса и влияют на излечение больных консервативными методами [14]. В совокупности, данные факторы могут приводить к более длительным срокам прекращения бактериовыделения и закрытия полостей распада у КМНС [12], что сопоставимо с результатами настоящего исследования. В связи с тем, что, по данным исследования [2], употребление инъекционных наркотиков среди впервые выявленных больных туберкулёзом в ЯНАО встречалось редко (среди пациентов из числа КМНС за исследуемый период не регистрировалось ни разу), вероятно, влияние употребления психоактивных веществ на длительность лечения в большей степени обусловлено злоупотреблением алкоголем, при котором наблюдается более поздняя положительная реакция на лечение и, следовательно, большая длительность лечения [15,16]. По данным исследования Григорьевой Е.А. с соавтором [16], помимо употребления алкоголя и наркомании, среди социальных факторов, влияющих на тяжесть течения инфекции, и, как следствие, на длительность заболевания, имеет значение нахождение в местах лишения свободы в анамнезе. У пациентов при наличии данных социальных факторов более чем в 1,5 раза чаще встречались бактериовыделение, распространённые и деструктивные процессы, однако в настоящем исследовании пенитенциарный анамнез не оказал существенного влияния на продолжительность лечения, что возможно связано с малым количеством таких пациентов в изучаемой совокупности. По данным различных исследований, влияние активного выявления случаев туберкулёза на результаты лечения не столь очевидно, однако, среди случаев заболевания, выявленных активно, отмечается меньшая частота массивного бактериовыделения и деструкции лёгочной ткани [17], что не может не увеличивать сроки излечения. Среди социально-адаптированных пациентов, имеющих работу и источник постоянного дохода, частота регистрации бактериовыделения и деструктивных процессов ниже, чем среди социально-дезадаптированных [16], что сопоставимо с полученными результатами о меньшей длительности лечения пациентов из числа работающего населения. Гипотеза о меньшей продолжительности лечения пациентов из числа декретированных групп населения по сравнению с пациентами, не относящимися к ним, основанное на регулярном прохождении профилактических медицинских осмотров [18] не подтвердилась, статистически значимые различия длительности лечения среди пациентов из данных групп отсутствовали. Вероятно, это связано с нарушением регламентированных сроков прохождения флюорографических осмотров среди данной категории пациентов, однако проверка данной гипотезы требует проведения дополнительного исследования. Несмотря на то, что в исследовании Xie Y. с соавторами [19] существенных различий в длительности лечения мужчин и женщин не выявлено, влияние гендерного фактора на течение заболевания сопоставимо с результатами исследования авторского коллектива Гуляевой Н.А. [6], в котором отмечалась большая выраженность бронхолёгочного синдрома у мужчин и более быстрая, на 1-2 месяца, положительная клинико-рентгенологическая динамика у женщин. Вероятно, это обусловлено более ответственным отношением к своему здоровью, более высокой приверженностью к длительному и непрерывному лечению женщин [6] и нерегулярностью прохождения профилактических медицинских осмотров мужчинами [20]. Влияние интервала, предшествовавшего выявлению заболевания флюорографического обследования на сокращение длительности лечения, вероятно, объясняется формированием значительных фиброзных изменений в лёгочной ткани при длительности заболевания более одного года, затрудняющих проникновение противотуберкулёзных препаратов в очаг специфического воспаления, которые, могут приводить к увеличению длительности химиотерапии. Эта гипотеза подтверждается и в исследовании Корецкой Н.М., Наркевича А.Н. [20], поскольку среди пациентов, у которых срок предшествующего выявлению заболевания флюорографического осмотра превышал 2 года, отмечено несвоевременное выявление туберкулёзного процесса. Несмотря на отсутствие достоверных различий частоты бактериовыделения, частота случаев заболевания с деструкцией лёгочной ткани достоверно выше (p<0,05) среди данной группы пациентов. Нарушение установленных сроков проведения профилактического флюорографического обследования приводит к утяжелению структуры клинических форм и характеристики туберкулёзного процесса, а, следовательно, увеличивает сроки лечения больных и снижает его эффективность [20], что является статистически подтверждённым аргументом в пользу снижения периодичности проведения профилактического флюорографического обследования вплоть до ежегодного. По данным научной литературы, возраст пациентов оказывает существенное влияние на продолжительность лечения. Так, например, у впервые выявленных пациентов в возрасте 18-25 лет наблюдалось увеличение продолжительности лечения в связи с прогрессированием заболевания, несмотря на нередкую быструю положительную динамику [10]. В исследовании [19] отмечалось, что у новых пациентов с туберкулёзом старше 60 лет (ОШ = 21,890, 95% ДИ: 2,731–41,048) продолжительность лечения была выше, чем у более молодых пациентов. Однако в настоящем исследовании данный фактор не оказал статистически значимого влияния на продолжительность лечения. У сельских жителей с более тяжёлым течением туберкулёза выявлена связь с географическим положением территории проживания. Низкая плотность населения и отдаленность от медицинских учреждений снижает доступность квалифицированной медицинской помощи, в связи с чем, сельское население реже обращается за медицинской помощью [21] и несвоевременно проходит флюорографическое обследование [20]. Это приводит к более частой регистрации запоздалых и деструктивных форм заболевания у жителей отдаленных территорий [21], что не может не влиять на длительность лечения, однако в настоящем исследовании данная гипотеза не подтверждена. Ввиду отсутствия мотивации к здоровому образу жизни, равно как и приверженности профилактическим мероприятиям, клиническая структура впервые выявленных форм туберкулёза у лиц без определённого места жительства значительно тяжелее; при этом отмечается более высокая частота случаев самовольного прерывания лечения в отличии от пациентов, не относящихся к данной категории [22]. Несмотря на это, гипотеза о более длительном лечении пациентов без определенного места жительства не подтвердилась, что может быть связано с малым количеством пациентов без определённого места жительства в изучаемой популяции. По данным различных исследований, у больных туберкулёзом чаще чем в популяции определяются психические расстройства и расстройства поведения, что способствует снижению качества жизни пациентов и приверженности их к химиотерапии, а, следовательно, может способствовать формированию лекарственно-устойчивых форм туберкулёза, увеличению продолжительности лечения и ухудшению его результатов, более высокой смертности [23]. Установлено, что наличие таких сопутствующих заболеваний как ВИЧ-инфекция [24] и сахарный диабет [25] также повышает вероятность неблагоприятного исхода терапии и ассоциируется с высокой вероятностью развития устойчивости к противотуберкулёзным препаратам. Несмотря на это, влияние наличия данных заболеваний на продолжительность лечения туберкулёза не приближались к порогу статистической значимости, что может быть связано с малым количеством этих пациентов в изучаемой совокупности. Ограничения исследования. Настоящее исследование не включало в себя ряд клинических параметров, таких как массивность бактериовыделения, наличие деструктивных изменений (данные факторы в значительной мере зависят от способа выявления туберкулёза [26]). В использованной базе данных отсутствуют сведения о распространённости процесса и индивидуальной переносимости лечения. Также не учитывались сведения о наличии первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза в виду отсутствия положительных результатов культуральной диагностики или молекулярно-генетических исследований у большинства пациентов. Кроме того, использование предложенного подхода не исключает взаимосвязанности социально-демографических факторов и наличие остаточного смещения, в том числе – обусловленного лекарственной устойчивостью возбудителя. Заключение Результаты данного исследования подчёркивают необходимость учёта ряда медико-социальных факторов, влияющих на сроки клинического излечения у больных туберкулёзом в Ямало-Ненецком автономном округе при организации осмотров населения с целью выявления туберкулёза. Таким образом, употребление психоактивных веществ, отсутствие у пациентов работы и принадлежность к коренным малочисленным народам Крайнего Севера являются факторами, в значительной степени увеличивающими продолжительность лечения. Опираясь на полученные результаты, при планировании противотуберкулёзных мероприятий в регионе целесообразно сделать акцент на следующих компонентах:
Кроме того, влияние срока, предшествующего выявлению заболевания, флюорографического обследования на вероятность сокращения длительности лечения, свидетельствует в пользу снижения периодичности проведения профилактического флюорографического обследования. Библиография
References
Дата поступления: 05.12.2025 Просмотров: 7
Добавить комментарий
|
||||||
| Последнее обновление ( 02.04.2026 г. ) | ||||||
| « Пред. | След. » |
|---|














