| ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, НАСТУПИВШЕЙ ПРИ ПОМОЩИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ |
|
| 24.12.2025 г. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
DOI: 10.21045/2071-5021-2025-71-6-18
Батрак Н.В., Иванова И.В. Резюме Актуальность. Гестационный сахарный диабет является одним из наиболее распространенных осложнений беременности, которое связано с краткосрочными и долгосрочными неблагоприятными исходами для матери, плода и новорожденного. Риск развития гестационного сахарного диабета значительно выше у женщин, беременность у которых наступила в результате вспомогательных репродуктивных технологий. Цель. Выявить особенности течения беременности, наступившей при помощи экстракорпорального оплодотворения и осложненной гестационным сахарным диабетом. Материалы и методы. Проведен анализ течения беременности, родов и состояния новорождённых 2358 женщин с гестационным сахарным диабетом. Первую группу исследуемых составили 2179 женщин с гестационным сахарным диабетом и самостоятельно наступившей беременностью. Вторую группу составили 179 пациенток с гестационным сахарным диабетом при беременности, наступившей при помощи экстракорпорального оплодотворения. Для статистической обработки использовали «Statistica for Windows 10.0». Результаты. В группе женщин, беременность у которых наступила в результате экстракорпорального оплодотворения, чаще встречалось развитие раннего угрожающего выкидыша, позднего угрожающего выкидыша, истмико-цервикальной недостаточности. При беременности, наступившей самостоятельно и последующим развитием гестационного сахарного диабета, чаще встречалась диабетическая фетопатия, в том числе макросомия, антенатальная гибель плода. Кесарево сечение чаще наблюдалось во 2 группе женщин. При этом срок кесарева сечения был меньшим также во 2 группе женщин. Преждевременными роды чаще были в группе женщин, беременность у которых наступила при помощи экстракорпорального оплодотворения. Роды крупным плодом чаще наблюдались в группе женщин, беременность у которых наступила самостоятельно. При оценке состояния новорожденных меньшую оценку по шкале Апгар имели дети, рожденные женщинами 2 группы как на 1 минуте, так и на 5 минуте. Дети, рожденные от матерей, беременность которых наступила в результате экстракорпорального оплодотворения, чаще проходили долечивание в детском реанимационном отделении и на 2-ом этапе выхаживания новорожденных. Заключение. Существует острая потребность в биомаркерах для раннего выявления гестационного сахарного диабета при беременности, наступившей с помощью экстракорпорального оплодотворения. Раннее выявление гестационного сахарного диабета при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, имеет решающее значение для контроля этого состояния и предотвращения неблагоприятных исходов как для матери, так и для плода. Ключевые слова: гестационный сахарный диабет; экстракорпоральное оплодотворение; беременность; перинатальные исходы.
Контактная информация: Батрак Наталия Владимировна, email:
Этот e-mail защищен от спам-ботов. Для его просмотра в вашем браузере должна быть включена поддержка Java-script
FEATURES OF THE COURSE OF PREGNANCY WITH THE HELP OF IN VITRO FERTILIZATION AND COMPLICATED BY GESTATIONAL DIABETES MELLITUS Abstract Significance. Gestational diabetes mellitus is one of the most common complications of pregnancy, which is associated with short-term and long-term adverse outcomes for the mother, fetus, and newborn. The risk of developing gestational diabetes mellitus is significantly higher in women undergoing assisted reproductive technologies. Purpose. To study the course of pregnancy that occurred with the help of in vitro fertilization and was complicated by gestational diabetes mellitus. Materials and methods. The analysis of the course of pregnancy, childbirth and the condition of newborns of 2358 women with gestational diabetes mellitus was carried out. The first group of women studied consisted of 2179 women with gestational diabetes mellitus and self-induced pregnancy. The second group consisted of 179 patients with gestational diabetes mellitus during pregnancy with the help of in vitro fertilization. Statistica for Windows 10.0 was used for statistical processing. Results. In the group of women whose pregnancy occurred as a result of in vitro fertilization, the development of early threatened miscarriage, late threatened miscarriage was more common, isthmic-cervical insufficiency. In pregnancy that occurred on its own and the subsequent development of gestational diabetes mellitus, diabetic fetopathy, including macrosomia, antenatal fetal death, was more common. Caesarean section was more often observed in group 2 women. At the same time, the term of cesarean section was also shorter in group 2 women. Premature birth was more common in the group of women whose pregnancy occurred with the help of in vitro fertilization. Childbirth with a large fetus was more often observed in the group of women whose pregnancy occurred on their own. When assessing the condition of newborns, children born to women of group 2 both at 1 minute and at 5 minutes had a lower score on the Apgar scale. Children born to mothers whose pregnancy occurred as a result of in vitro fertilization were more likely to undergo follow-up treatment in the children's intensive care unit and at the 2nd stage of nursing newborns. Conclusion. There is an urgent need for biomarkers for the early detection of gestational diabetes mellitus in vitro fertilization pregnancies. Early detection of gestational diabetes mellitus in vitro fertilization pregnancies is critical to controlling the condition and preventing adverse outcomes for both the mother and the fetus. Keywords: gestational diabetes mellitus; in vitro fertilization; pregnancy; perinatal outcomes.
Corresponding author: Natalia V. Batrak, email:
Этот e-mail защищен от спам-ботов. Для его просмотра в вашем браузере должна быть включена поддержка Java-script
Введение Гестационный сахарный диабет (ГСД) определяется как гипергликемия, развившаяся при беременности. Частота ГСД существенно варьирует от 1 до 14% в разных странах и зависит, предположительно, от социально-экономических и генетических особенностей. ГСД является одним из наиболее распространенных осложнений беременности, которое связано с краткосрочными и долгосрочными неблагоприятными исходами для матери, плода и новорожденного. У беременных женщин с ГСД увеличивается риск выкидыша, гестационной артериальной гипертензии, преэклампсии, дистоции плечиков, кесарева сечения, внутриутробной инфекции, многоводия, послеродового кровотечения и долгосрочных осложнений, таких как сахарный диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания в более позднем возрасте [1]. У плодов и новорожденных от матерей с ГСД также существует ряд известных неблагоприятных исходов, таких как повышенный риск макросомии, недоношенности, врожденных пороков развития, респираторного дистресс-синдрома, родовой травмы, постнатальной гипогликемии, гипербилирубинемии и полицитемии. Кроме того, у детей, рожденных женщинами с ГСД, повышен риск развития сахарного диабета 2 типа в будущем [2]. К известным факторам риска ГСД относятся возраст матери, ожирение до беременности, семейный анамнез сахарного диабета, ГСД в анамнезе, синдром поликистозных яичников, курение, повышение артериального давления до беременности и этническая принадлежность. Следует отметить, что риск развития ГСД значительно выше у женщин, проходящих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), по сравнению с женщинами, беременность у которых наступила самостоятельно [3]. Число беременностей, наступивших с помощью ВРТ, значительно возросло за последние несколько десятилетий. Это связано с существенной эффективностью методов лечения бесплодия и постоянно растущей потребностью в них в связи с бесплодием, задержкой деторождения и другими репродуктивными проблемами. ВРТ помогли миллионам пар, но новые исследования показывают, что беременности, начинающиеся таким образом, могут с большей вероятностью иметь неблагоприятные последствия для матери и ребенка [4]. Женщины, забеременевшие с помощью ВРТ, часто имеют пересекающиеся факторы риска с ГСД, такие как избыточный вес, возраст старше 35 лет, синдром поликистозных яичников. Это еще больше усложняет метаболический ландшафт таких беременностей. Было проведено много исследований, посвященных изучению возможной связи между ВРТ и ГСД, но точные причины этой ассоциации до сих пор не ясны. Во-первых, высокие уровни гормонов, таких как прогестерон и эстрадиол, во время стимуляции яичников могут изменить чувствительность к инсулину и скорость использования глюкозы [5]. Во-вторых, широко распространено мнение, что прием прогестерона, который часто используется в процедурах ВРТ во время поддержки лютеиновой фазы, может нарушить метаболический баланс беременных женщин [6]. Кроме того, такие методы ВРТ, как культивирование эмбрионов и криоконсервация, могут вызывать эпигенетические изменения, которые влияют на рост плода и работу плаценты [7]. Наконец, аномальная плацентация, которая чаще встречается при беременности, наступившей с помощью ВРТ, может влиять на инсулинорезистентность и патогенез ГСД [8]. Несмотря на наличие этих связей, врачам по-прежнему сложно обнаружить ГСД на ранних стадиях индуцированной беременности. Вмешательства, которые могли бы помочь снизить частоту неблагоприятных исходов, например, пероральный тест толерантности к глюкозе, проводится только во втором триместре. Биомаркеры, которые могут быть обнаружены у женщин из группы высокого риска развития ГСД в первом триместре или даже до беременности, могут быть включены в прегравидарную подготовку, позволяя своевременно изменить образ жизни, проводить фармакологические вмешательства и более тщательное наблюдение за течением беременности [2]. Целью исследования явилось выявление особенностей течения беременности, наступившей при помощи экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и осложненной ГСД. Материал и методы Проведено ретроспективное исследование, в которое были включены беременные женщины с ГСД, диагностированным согласно Российскому национальному консенсусу «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение и послеродовое наблюдение», 2012 г. Был проведен анализ течения беременности, родов и состояния новорождённых 2358 женщин с ГСД, наблюдавшихся на базе женских консультаций г. Иваново в период с 2014 по 2023 гг. Первую группу исследуемых составили 2179 женщин с ГСД и самостоятельно наступившей беременностью. Вторую группу составили 179 пациенток с ГСД при беременности, наступившей при помощи ЭКО. Статистический анализ. Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Шапиро-Уилка и равенства дисперсий, определенного с помощью критерия Левина. Количественное описание величин с нормальным распределением выполнялось с помощью подсчета среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (SD). Статистическая значимость различий определялась с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Для показателей, характеризующих качественные признаки, указывали абсолютное число и относительную величину в процентах. Для оценки значимости распределения качественного признака между группами применяли критерий χ2 Пирсона. Если распределение отличалось от нормального, выполнялся подсчет медианы, верхнего и нижнего квартилей (Ме (Q1; Q3) с использованием непараметрических критериев Манна – Уитни, Колмогорова – Смирнова, Вальда – Вольфовица. Критический уровень значимости (р) при проверке гипотез принимали равным 0,05. Для статистической обработки использовали «Statistica for Windows 10.0». Проведенное исследование соответствует стандартам Хельсинкской декларации, одобрено Независимым этическим комитетом федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (пр-т Шереметевский, д. 8, г. Иваново, Россия), протокол No 1 от 07.06.2023 г. Критерии исключения: сахарный диабет 1 и 2 типов, выявленный до и во время беременности. Результаты Сравнительный анализ показателей женщин исследуемых групп выявил увеличение возраста пациенток, беременность у которых наступила при помощи экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – 32 (28; 36) и 35 (31; 38) лет, р ˂ 0,0001. При этом уровень глюкозы плазмы натощак при выявлении ГСД был меньшим у женщин 2 группы – 5,70 (0,87) и 5,55 (0,47) ммоль/л, р ˂0,001. Однако, срок выявления ГСД в обеих группах статистически значимо не различался и составил 22 (10; 30) и 20 (10; 28) недель, р ≥ 0,05. Пациентки обеих групп были сопоставимы по индексу массы тела (ИМТ), частоте назначения инсулинотерапии при настоящей беременности. При изучении данных анамнеза выявлено более частое рождение крупного плода при предыдущей беременности у женщин 1 группы – 9,82 и 3,91%, р = 0,002. Тогда как во 2 группе женщин чаще наблюдалось привычное невынашивание беременности в анамнезе – 7,99 и 21,23%, р < 0,001. При анализе течения беременности у женщин с ГСД большее число осложнений гестации наблюдалось при беременности, наступившей при помощи ЭКО. Так, во 2 группе женщин чаще встречалось развитие раннего угрожающего выкидыша – 31,80 и 63,69%, р < 0,001; позднего угрожающего выкидыша – 31,34 и 64, 80, р < 0,001; истмико-цервикальной недостаточности – 7,16 и 27,37%, р < 0,001. Однако, при беременности, наступившей самостоятельно и последующим развитием ГСД, чаще встречалась диабетическая фетопатия – 21,84 и 14,53%, р = 0,013, в том числе макросомия – 15,42 и 9,50, р = 0,019, а также антенатальная гибель плода – 8,26 и 0,00%, р < 0,001. Беременность у женщин исследуемых групп одинаково часто осложнялась анемией, гипертензивными расстройствами, фетоплацентарной недостаточностью, хронической внутриутробной гипоксией плода, предлежанием плаценты, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, многоводием. Кесарево сечение чаще наблюдалось во 2 группе женщин – 65,76 и 91,06, р < 0,001. При этом срок кесарева сечения был меньшим также во 2 группе женщин 37,74 (2,74) и 36,79 (2,98), р < 0,001. Преждевременными роды чаще были в группе женщин, беременность у которых наступила при помощи ЭКО – 14,64 и 26,26%, р < 0,001. Роды крупным плодом чаще наблюдались в группе женщин, беременность у которых наступила самостоятельно – 15,97 и 10,61%, р = 0,047. Роды у женщин обеих групп одинаково часто осложнялись дородовым излитием околоплодных вод, слабостью и дискоординацией родовой деятельности, клинически узким тазом. При оценке состояния новорожденных меньшую оценку по шкале Апгар имели дети, рожденные женщинами 2 группы как на 1 минуте – 7,32 (1,02) и 6,94 (1,45), р < 0,001, так и на 5 минуте – 8,37 (0,90) и 8,03 (1,45), р < 0,001. Дети, рожденные от матерей, беременность которых наступила в результате ЭКО, чаще проходили долечивание в детском реанимационном отделении – 5,14 и 20,11, р <0,001; на 2-ом этапе выхаживания – 5,28 и 12,29%, р= 0,007. Врожденные пороки развития плода, пиелоэктазия почек плода наблюдались с одинаковой частотой в обеих исследуемых группах женщин. Таблица 1 Особенности анамнеза, течения беременности, родов, состояния новорожденных у женщин исследуемых групп
Обсуждение полученных результатов Многочисленные исследования показали повышенную вероятность развития ГСД при беременности, наступившей в результате ЭКО [9,10]. Эта связь сохранялась даже после поправки на факторы риска, включая предшествующий ГСД, семейную предрасположенность к диабету и рождение ребенка с макросомией в анамнезе [11]. Это предполагает, что методы ВРТ могут вызывать молекулярные модификации, повышающие восприимчивость к ГСД. Повышенный риск неблагоприятных исходов при беременности, наступившей в результате ЭКО и осложненной ГСД, связан с гормональной терапией, такой как прогестерон, и повышенным уровнем эстрадиола во время стимуляции яичников, что может повлиять на имплантацию, плацентацию и метаболизм. Кроме того, было высказано предположение, что уровни стероидных гормонов, превышающие физиологические нормы во время циклов стимуляции, могут привести к аномальной плацентации из-за нарушения эндометриального ангиогенеза [12]. Помимо гормональных изменений, этапы ЭКО, включающие забор ооцитов, традиционную инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов, также могут приводить к неблагоприятным исходам. Данные свидетельствуют о том, что эпигенетические модификации, потенциально вызванные нарушениями гормональной среды, и манипуляциями с гаметами и эмбрионами во время основных этапов, могут играть роль в развитии неблагоприятных исходов. ГСД связывают с изменениями в регуляции генов плаценты, процессом, который, как считается, частично опосредован эпигенетическими механизмами [13]. Важно отметить, что повышенный риск ГСД, выявляется только после переноса эмбриона в стимулированном цикле, но не в случае криопереноса. Эти различия, вероятно, объясняются различиями в гормональном контексте периимплантационной фазы. В недавних попытках определить биомаркеры ГСД наблюдалась значительная гетерогенность. Кроме того, по-прежнему не хватает биомаркеров для раннего выявления ГСД при беременности, наступившей с помощью ВРТ. Наиболее перспективным биомаркером, выявленным в исследовании Чена и соавторов, было соотношение эстрадиол/фолликул. Частота ГСД была наибольшей, когда концентрация эстрадиола на ооцит была менее 200 пг/мл [14]. В моделях на животных эстрадиол играет центральную роль в регуляции развития эндометрия и маточно-плацентарного кровотока, при этом высокие его концентрации теоретически связаны с аномальной плацентацией. Недавние исследования показали, что повышенный уровень эстрадиола может нарушать экспрессию генов, связанных с имплантацией, что потенциально способствует дефектному формированию плаценты. В моделях мышей с ожирением было показано, что эстрадиол смягчает метаболические нарушения, связанные с ГСД. После беременности у этих мышей наблюдалась улучшенная толерантность к глюкозе, вероятно, благодаря роли эстрадиола в усилении секреции инсулина и регуляции метаболизма глюкозы в печени посредством активации пути AKT и усиления сигнализации циклического аденозинмонофосфата [15]. Вмешательство с помощью внешних половых стероидов, наряду с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) и гонадотропинами, может нарушать регуляторные механизмы гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Такие нарушения могут приводить к атипичным эндокринным профилям, которые, как было показано, связаны с повышенной восприимчивостью к ГСД. Некоторые исследования показали, что индекс массы тела и увеличение веса могут служить предикторами ГСД при беременности, наступившей с помощью ВРТ [16]. Одна из основных трудностей заключается в сложной и многофакторной природе ГСД, которая включает в себя ряд генетических, гормональных и средовых факторов. Гормональные препараты, используемые при ВРТ, такие как гонадотропины и прогестерон, могут дополнительно усложнить идентификацию биомаркеров, изменяя метаболическую и эндокринную среду способами, которые могут не наблюдаться при естественной беременности. Различия между процедурами переноса эмбриона в стимулированном цикле и криопереноса позволяют более точно оценить метаболические исходы, поскольку гормональная среда и подготовка эндометрия существенно различаются в этих двух случаях. Например, криоперенос включает искусственно подготовленный эндометрий, потенциально лишенный физиологических гормональных колебаний, наблюдаемых в естественных или стимулированных циклах. Такие изменения могут влиять на метаболизм глюкозы у матери и развитие плаценты, тем самым влияя на риск развития ГСД. Помимо типа цикла, протоколы ВРТ различаются в зависимости от использования агонистов или антагонистов ГнРГ, каждый из которых оказывает различное влияние на стимуляцию яичников и системный гормональный фон. Различия в эндокринном профиле могут влиять на раннее развитие плаценты и чувствительность к инсулину, которые являются критическими факторами в патофизиологии ГСД. Учет этих различий также имеет значение для клинической практики. По мере развития персонализированной медицины адаптация протоколов ВРТ для минимизации метаболического риска становится все более актуальной. Систематическая классификация методов ВРТ по методу стимуляции и типу переноса эмбрионов позволяет врачам и исследователям более точно выявлять подгруппы пациентов с повышенным риском развития ГСД. Гетерогенность популяции пациентов, включая такие факторы, как возраст, сопутствующие проблемы с фертильностью и анамнез предыдущих беременностей, также усложняет разработку универсальных биомаркеров. Более того, динамические изменения метаболических и гормональных факторов в первые недели беременности еще больше затрудняют выявление биомаркеров, которые были бы одновременно специфичными и чувствительными для раннего выявления ГСД. В будущих исследованиях, связанных с ВРТ, следует использовать стратифицированную аналитическую модель, учитывающую как тип цикла переноса эмбрионов (замороженных или свежих), так и конкретный используемый протокол стимуляции яичников, например, схемы с агонистами или антагонистами ГнРГ. Такой подход повысит детализацию и клиническую значимость результатов, позволит более точно определить модели риска и будет способствовать разработке целевых профилактических стратегий в отношении таких состояний, как ГСД. Заключение. Существует острая потребность в биомаркерах для раннего выявления гестационного сахарного диабета при беременности, наступившей с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Раннее выявление гестационного сахарного диабета имеет решающее значение для контроля этого состояния и предотвращения неблагоприятных исходов как для матери, так и для плода. Учитывая, что беременности, наступившие с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, связаны с повышенным риском гестационного сахарного диабета, поиск надежных биомаркеров позволит своевременно проводить терапию. Для проверки надежности потенциальных биомаркеров рекомендуется проводить многоцентровые проспективные когортные исследования на большом количестве женщин. Исследование должно быть стратифицировано по протоколу вспомогательных репродуктивных технологий (перенос свежих или замороженных эмбрионов, применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона или его антагонистов), а также должна быть проведена оценка комплексной панели сывороточных и ультразвуковых биомаркеров в первом триместре или до беременности. Такой дизайн позволит устранить методологическую гетерогенность вспомогательных репродуктивных технологий, учесть вариабельность показателей пациентов (например, по индексу массы тела, наличию синдрома поликистозных яичников) и установить прогностические пороговые значения для раннего выявления гестационного сахарного диабета, что позволит персонализировать оценку риска и улучшить клинические исходы. Библиография
References
Дата поступления: 22.10.2025 Просмотров: 8
Добавить комментарий
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Последнее обновление ( 25.12.2025 г. ) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| « Пред. | След. » |
|---|









