Эйсмонт Н.В.1, Нечаева О.Б.1, Спиридонова Л.Г.2
1ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздравсоцразвития России, Москва
2Оренбургская государственная медицинская академия, г. Оренбург
Tuberculosis morbidity and mortality in hiv-infected patients in the region of Sverdlovsk
Nechayeva O.B., Eismont N.V., Spiridonova L.G.
1Federal Research Institute for Health Organization and
Informatics of Ministry of Health and Social Development of the Russian
Federation, Moscow
2The Orenburg State Medical Academy
Резюме. Свердловская область – уникальный
субъект Российской Федерации по сосредоточению на ее территории
наибольшего в стране абсолютного количества больных туберкулезом,
ВИЧ-инфекцией и с сочетанной патологией (туберкулез и ВИЧ-инфекция), а
также по неблагополучию эпидемической ситуации по этим двум инфекциям.
В 2004-2008 годах на территории Свердловской области показатель
заболеваемости туберкулезом всех больных ВИЧ-инфекцией, в том числе, с
ранними и поздними ее стадиями, а также взрослых больных ВИЧ-инфекцией,
мужчин и женщин, страдавших ею, был выше по сравнению с соответствующим
контингентом населения области без ВИЧ-инфекции. То же касалось и
сравнения показателя смертности для изучаемого контингента.
Больные ВИЧ-инфекцией реже по сравнению с населением области без
ВИЧ-инфекции заболевали деструктивным туберкулезом легких, но чаще
бациллярным туберкулезом органов дыхания, в том числе с множественной
лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза к
противотуберкулезным препаратам.
Для впервые выявленных больных туберкулезом с поздними стадиями
ВИЧ-инфекции были характерны гематогенно-диссеминированные формы
туберкулеза, включая генерализованный специфический процесс.
ВИЧ-инфекция реально повлияла на увеличение распространенности туберкулеза на территории Свердловской области в 2004-2008 годах.
В многочисленных отечественных и зарубежных публикациях по проблеме
сочетания туберкулеза и ВИЧ-инфекции не встречались работы, где в
конкретном субъекте Российской Федерации сравнивались бы основные
показатели по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией, в том числе для
пациентов с ранними и поздними ее стадиями, и населения без
ВИЧ-инфекции. Кроме того, отсутствовали публикации на эту же тему, где
при статистической обработке рассчитывалось бы отношение шансов заболеть
или умереть от туберкулеза больным ВИЧ-инфекцией и пациентам без нее.
Ключевые слова. туберкулез органов дыхания, деструктивный туберкулез, гематогенно-диссеминированный формы туберкулез, ВИЧ-инфицированные пациенты, ранняя стадия, поздняя стадия, сочетанная патология туберкулеза и ВИЧ-инфекции, население без ВИЧ-инфекции, вероятность смерти от туберкулеза
Summary. The Region of Sverdlovsk is unique among constituent territories in the RF for its concentration of the number of patients with TB, with HIV-infection, and with combined infection of both of them. It is also prominent for its unfavorable epidemiologic situation for either of the both infections.
In 2004-2008 in the Region of Sverdlovsk, TB morbidity was higher in overall pool of HIV-infected patients (irrespective of early or advanced stages of HIV-disease), as well as in adult solely HIV-infected patients (irrespective of gender), than in the HIV-free general population. Situation with mortality developed just upon the same lines.
HIV-infected patients of this Region presented more rarely a pulmonary destructive tuberculosis, than HIV-free general population, but more frequently – bacillary tuberculosis of the respiratory organs; they also produced in the latter cases a more frequently multiple drug resistance of TB mycobacteria for anti-TB preparations.
Primary identified TB patients with advanced HIV-process more typically presented haematogenicaly disseminated tuberculosis, inclusive of generalized specific process.
The spread of HIV-infection strongly affected the wide-spread of tuberculosis in the Region of Sverdlovsk in 2004-2008.
There exists innumerable domestic and international literature on combination of TB- and HIV-infection, nevertheless, no comparative study of main indicators of tuberculosis among HIV-patients (including early, as well as advanced stages) compared to those of general HIV-free population has yet appeared before our trial of this. Still more, there has been no reports on calculated probability for a HIV-patient to contract tuberculosis/to die from tuberculosis in comparison to an HIV-free patient.
Key words. pulmonary tuberculosis, Destructive tuberculosis, Bacillary tuberculosis, Haematogenicaly disseminated tuberculosis, HIV-infected patients, Early stage, Advanced stage, Combination of TB- and HIV-infection, HIV-free general population, Probabilities of death from TB
Введение.
Всемирная организация здравоохранения и Организация Объединенных Наций объявили туберкулез и ВИЧ-инфекцию взаимосвязанными глобальными проблемами разрушительного действия, требующими незамедлительного вмешательства. В настоящее время ВИЧ-инфекция является самой распространенной причиной смерти молодых людей, а туберкулез при этом играет главную роль. Складывающаяся ситуация по сочетанию указанных двух инфекций в настоящее время свидетельствует о неблагоприятном прогнозе дальнейшего их распространения в стране. Европейское региональное бюро Всемирной Организации Здравоохранения стала относить Российскую Федерацию к числу стран Европы, где проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией стоят наиболее остро [6, 7].
Особенно остро проблема сочетания туберкулеза и ВИЧ-инфекции встала перед Свердловской областью, занимающей, начиная с 2004 года, первое место среди остальных субъектов Российской Федерации по абсолютному количеству больных с сочетанной патологией. Основные показатели по туберкулезу в Свердловской области в 2004-2008 годах оставались выше аналогичных средних российских показателей на 15-25%. По абсолютному кумулятивному числу больных ВИЧ-инфекцией область в это же время занимала первое место среди всех субъектов Российской Федерации. Показатель распространенности ВИЧ-инфекции в области превышал аналогичный средний российский показатель в 2,5 раза. Количество больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, состоящих на учете на конец года, выросло в 2008 году по сравнению с 2004 годом в 11,2 раза. В эпидемический процесс по туберкулезу и ВИЧ-инфекции в области в этот период были вовлечены все социальные и возрастные группы населения. Одновременно охват высокоактивной антиретровирусной терапией больных ВИЧ-инфекцией в показанных случаях вырос по сравнению с 2005 к 2008 году с 44,9 до 76,7% от всей диспансерной группы пациентов Свердловского областного Центра СПИДа [1, 2, 3, 4].
В многочисленных отечественных и зарубежных публикациях по проблеме сочетания туберкулеза и ВИЧ-инфекции нам не встречались работы, где для конкретной территории сравнивались бы основные показатели по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией, в том числе для пациентов с ранними и поздними ее стадиями, и населения без ВИЧ-инфекции. Кроме того, нам не встретились публикации на эту же тему, где при статистической обработке рассчитывалось бы отношение шансов заболеть или умереть от туберкулеза больным ВИЧ-инфекцией и пациентам без нее [5].
Материал и методы.
В данной работе мы представим данные по заболеваемости туберкулезом и смертности от него за 2004-2008 годы по Свердловской области в зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции, на разных ее стадиях, среди всего населения и в зависимости от возраста и пола. При составлении бинарных таблиц с целью статистической обработки данных использовались абсолютные числа населения Свердловской области, больных туберкулезом (статистические формы № 33 и № 8), больных ВИЧ-инфекцией (статистические формы № 61), больных с сочетанной патологией (учетные формы № 263).
Результаты сравнения данных оценивали по критерию отношения шансов (ОШ) и относительного риска (ОР) и их 95% доверительным интервалам (ДИ). В случае если ДИ для ОШ включал единицу, то различия между сравниваемыми группами по изучаемому признаку считали не достоверными. Кроме того, вычислялся критерий Пирсона χ² и точное значение величины уровня статистической значимости «р». При значении менее 5 определяли точный критерий Фишера. Различия полагали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение.
В таблице 1 представляем данные по заболеваемости туберкулезом в Свердловской области в зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции, а на рисунке 1 – вероятность заболеть туберкулезом в зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции.
Таблица 1
Заболеваемость туберкулезом больных ВИЧ-инфекцией, всего населения области и населения без ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2004-2008 годы
Годы |
Контингенты |
Здоровы |
Заболели туберкулезом |
OR с ДИ |
RR с ДИ |
χ² |
Р |
2004 |
позд.ст.В20 |
212 |
60 |
0,03
0,02-0,04 |
0,79
0,79-0,84 |
1168,56 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
21507 |
167 |
2005 |
позд.ст.В20 |
467 |
179 |
0,02
0,01-0,02 |
0,73
0,69-0,76 |
3275,93 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
23901 |
170 |
2006 |
позд.ст.В20 |
1073 |
291 |
0,02
0,01-0,02 |
0,79
0,77-0,89 |
3778,33 |
0,0000000, т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
25651 |
119 |
2007 |
позд.ст.В20 |
2807 |
547 |
0,03
0,02-0,03 |
0,84
0,83-0,85 |
3338,32 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
27108 |
148 |
2008 |
позд.ст.В20 |
5368 |
706 |
0,03
0,03-0,04 |
0,89
0,88-0,90 |
2597,31 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
27081 |
112 |
2004 |
ранн.ст.В20 |
21507 |
167 |
0,12
0,10-0,14 |
0,99
0,99-0,99 |
992,71 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4415787 |
4208 |
2005 |
ранн.ст.В20 |
23901 |
170 |
0,14
0,12-0,16 |
0,99
0,99-0,99 |
882,03 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4390006 |
4257 |
2006 |
ранн.ст.В20 |
25651 |
119 |
0,21
0,17-0,25 |
1,00
1,00-1,00 |
344,96 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4373391 |
4210 |
2007 |
ранн.ст.В20 |
27108 |
148 |
0,18
0,15-0,21 |
1,00
0,99-1,00 |
539,30 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4362550 |
4218 |
2008 |
ранн.ст.В20 |
28081 |
112 |
0,25
0,20-0,30 |
1,00
1,00-1,00 |
246,77 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4357898 |
4452 |
2004 |
больные В20 |
21719 |
227 |
0,09
0,08-0,10 |
0,99
0,99-0,99 |
1921,63 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4415787 |
4208 |
2005 |
больные В20 |
24368 |
349 |
0,07
0,06-0,08 |
0,99
0,99-0,99 |
4069,95 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4390006 |
4257 |
2006 |
больные В20 |
26724 |
410 |
0,06
0,06-0,07 |
0,99
0,98-0,99 |
5138,59 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4373391 |
4210 |
2007 |
больные В20 |
29915 |
695 |
0,04
0,04-0,05 |
0,98
0,98-0,98 |
12853,43 |
0,0000000 т.е.<0,001 |
без В20 |
4362850 |
4218 |
2008 |
больные В20 |
32449 |
818 |
0,04
0,04-0,04 |
0,98
0,97-0,98 |
15294,87 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4357898 |
4452 |
|
- OR с ДИ – отношение шансов с 95% доверительным интервалом
- RR с ДИ – относительный риск с 95% доверительным интервалом
- χ²- критерий Пирсона «хи-квадрат»
- р – уровень статистической значимости результатов
Каждый раз значения отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали значение единицы, что говорило о достоверности различий показателей заболеваемости туберкулезом у изученного населения области.
На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (246,77-15294,87), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом изученного населения. Следовательно, при сравнении уровней заболеваемости туберкулезом в Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для населения области без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией и больными с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
Рис. 1. Отношение шансов заболеть туберкулезом больных ВИЧ-инфекцией и лиц без ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2004-2008 годах
отношение шансов заболеть туберкулезом:
«1» - между пациентами поздней и ранней стадией ВИЧ-инфекции;
«2» - между пациентами ранней стадией ВИЧ-инфекции и пациентами без ВИЧ-инфекции;
«3» - между пациентами с ВИЧ-инфекцией и без ВИЧ-инфекции
(уровень статистической значимости результатов «р» во всех случаях <0,001)
Кроме того, заболеваемость туберкулезом больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
Аналогичная ситуация была среди взрослых. Каждый раз при расчете значение отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали единицы, что говорило о достоверности различий показателей заболеваемости туберкулезом изученных взрослых контингентов области. На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (187,68-16370,23), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом взрослых. Следовательно, при сравнении уровней заболеваемости туберкулезом взрослого населения Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для взрослых без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с взрослыми больными ВИЧ-инфекцией и взрослыми с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001. Кроме того, заболеваемость туберкулезом взрослых с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для взрослых с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
При сравнении уровня заболеваемости туберкулезом мужчин в Свердловской области каждый раз значения отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали единицы, что говорило о достоверности различий показателей заболеваемости мужчин области туберкулезом (таблица 2). На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (187,68-16370,23), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом изученных контингентов мужчин. Следовательно, при сравнении уровней заболеваемости туберкулезом мужчин в Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для мужчин без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с мужчинами с ВИЧ-инфекцией и мужчинами с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
Таблица 2
Заболеваемость туберкулезом мужчин с ВИЧ-инфекцией, всех мужчин области и мужчин без ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2004-2008 годах
Годы |
Мужчины |
Здоровы |
Заболели туберкулезом |
OR с ДИ |
RR с ДИ |
χ² |
р |
2004 |
позд.ст.В20 |
177 |
43 |
0,03
0,02-0,05 |
0,81
0,76-0,87 |
723,94 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
14940 |
116 |
2005 |
позд.ст.В20 |
367 |
137 |
0,02
0,02-0,03 |
0,73
0,70-0,77 |
2134,70 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
15863 |
128 |
2006 |
позд.ст.В20 |
773 |
202 |
0,02
0,01-0,02 |
0,80
0,77-0,82 |
2455,58 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
16727 |
75 |
2007 |
позд.ст.В20 |
1450 |
413 |
0,04
0,03-0,05 |
0,88
0,87-0,90 |
1317,50 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
17511 |
75 |
2008 |
позд.ст.В20 |
2520 |
519 |
0,02
0,02-0,03 |
0,83
0,82-0,85 |
2554,44 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
17610 |
79 |
2004 |
ранн.ст.В20 |
14940 |
116 |
0,19
0,16-0,23 |
0,99
0,99-1,00 |
374,63 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.безВ20 |
2025625 |
3010 |
2005 |
ранн.ст.В20 |
15863 |
128 |
0,19
0,16-0,23 |
0,99
0,99-0,99 |
423,64 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.безВ20 |
2012419 |
3051 |
2006 |
ранн.ст.В20 |
16727 |
75 |
0,33
0,26-0,42 |
1,00
1,00-1,00 |
97,75 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.безВ20 |
2002728 |
2953 |
2007 |
ранн.ст.В20 |
17511 |
101 |
0,25
0,21-0,31 |
1,00
0,00-1,00 |
211,11 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.безВ20 |
1996958 |
2915 |
2008 |
ранн.ст.В20 |
17610 |
79 |
0,35
0,28-0,44 |
1,00
1,00-1,00 |
89,61 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.безВ20 |
1994204 |
3151 |
2004 |
муж. В20 |
14897 |
159 |
0,14
0,12-0,16 |
0,99
0,99-0,99 |
789,45 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.без В20 |
2025625 |
3010 |
2005 |
муж. В20 |
16230 |
265 |
0,09
0,08-0,11 |
0,99
0,98-0,99 |
2117,50 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.без В20 |
2012419 |
3051 |
2006 |
муж. В20 |
17500 |
277 |
0,09
0,08-0,11 |
0,99
0,98-0,99 |
2192,27 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.без В20 |
2002728 |
2953 |
2007 |
муж. В20 |
18961 |
514 |
0,05
0,05-0,06 |
0,98
0,97-0,98 |
7059,49 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.без В20 |
1996958 |
2915 |
2008 |
муж. В20 |
20130 |
598 |
0,05
0,05-0,06 |
0,97
0.97-0,97 |
8214,31 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
муж.без В20 |
1994204 |
3151 |
- OR с ДИ – отношение шансов с 95% доверительным интервалом
- RR с ДИ – относительный риск с 95% доверительным интервалом
- χ²- критерий Пирсона «хи-квадрат»
- р – уровень статистической значимости результатов
Кроме того, заболеваемость туберкулезом мужчин с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для мужчин с поздними ее стадиями точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
В таблице 3 приводим показатели по заболеваемости туберкулезом женщин за 2004-2008 годы.
При сравнении уровня заболеваемости туберкулезом женщин в Свердловской области каждый раз значения отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали единицы, что говорило о достоверности различий показателей заболеваемости туберкулезом женщин области. На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (138,36-5596,55), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом изученных контингентов женщин.
Следовательно, при сравнении уровней заболеваемости туберкулезом женщин в Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для женщин без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с женщинами с ВИЧ-инфекцией и женщинами с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001. Кроме того, заболеваемость туберкулезом женщин с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для женщин с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
Больные ранними и поздними стадиями ВИЧ-инфекции, а также больные ранними стадиями ВИЧ-инфекции и без наличия ВИЧ-инфекции, в 2004-2008 годах почти всегда одинаково часто заболевали деструктивным туберкулезом легких (р=0,053-0,560, то есть всегда >0,05).
Однако больные с ВИЧ-инфекцией реже заболевали деструктивным туберкулезом легких по сравнению с населением области без ВИЧ-инфекции, при сравнении значений каждый раз точное значение уровня статистической значимости оказывался меньше значений 0,05-0,001.
Таблица 3
Заболеваемость туберкулезом женщин с ВИЧ-инфекцией, всех женщин
области и женщин без ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2004-2008
годах
Годы |
Женщины |
Здоровы |
Заболели туберкулезом |
OR с ДИ |
RR с ДИ |
χ² |
р |
2004 |
позд.ст.В20 |
35 |
17 |
0,02
0,01-0,03 |
0,68
0,56-0,82 |
506,79 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
6787 |
51 |
2005 |
позд.ст.В20 |
100 |
42 |
0,01
0,01-0,02 |
0,71
0,64-0,79 |
1143,14 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
8038 |
42 |
2006 |
позд.ст.В20 |
300 |
89 |
0,02
0,01-0,02 |
0,77
0,73-0,82 |
1363,22 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
9224 |
44 |
2007 |
позд.ст.В20 |
1357 |
134 |
0,05
0,03-0,07 |
0,91
0,90-0,93 |
578,14 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
9597 |
47 |
2008 |
позд.ст.В20 |
2848 |
187 |
0,07
0,05-0,10 |
0,94
0,93-0,95 |
343,34 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
9471 |
33 |
2004 |
ранн.ст.В20 |
6787 |
51 |
0,07
0,05-0,09 |
0,99
0,99-1,00 |
619,63 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.безВ20 |
2386384 |
1198 |
2005 |
ранн.ст.В20 |
8038 |
42 |
0,10
0,07-0,13 |
0,99
0,99-1,00 |
330,18 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.безВ20 |
2377586 |
1206 |
2006 |
ранн.ст.В20 |
9224 |
44 |
0,11
0,08-0,15 |
1,00
0,99-1,00 |
293,01 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.безВ20 |
2370364 |
1257 |
2007 |
ранн.ст.В20 |
9597 |
47 |
0,11
0,08-0,15 |
1,00
0,99-1,00 |
308,65 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.безВ20 |
2365892 |
1303 |
2008 |
ранн.ст.В20 |
9471 |
33 |
0,16
0,11-0,23 |
1,00
1,00-1,00 |
138,36 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.безВ20 |
2363691 |
1304 |
2004 |
жен. В20 |
6828 |
68 |
0,05
0,04-0,06 |
0,99
0,99-0,99 |
1122,12 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.без В20 |
2386384 |
1198 |
2005 |
жен. В20 |
8138 |
84 |
0,05
0,04-0,06 |
0,99
0,99-0,99 |
1412,20 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.без В20 |
2377586 |
1206 |
2006 |
жен. В20 |
9524 |
133 |
0,04
0,03-0,05 |
0,99
0,98-0,99 |
2868,41 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.без В20 |
2370364 |
1257 |
2007 |
жен. В20 |
10954 |
181 |
0,03
0,03-0,04 |
0,98
0,98-0,99 |
4358,30 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.без В20 |
2365892 |
1303 |
2008 |
жен. В20 |
12319 |
220 |
0,03
0,03-0,04 |
0,98
0,98-0,99 |
5596,55 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
жен.без В20 |
2363691 |
1304 |
- OR с ДИ – отношение шансов с 95% доверительным интервалом
- RR с ДИ – относительный риск с 95% доверительным интервалом
- χ²- критерий Пирсона «хи-квадрат»
- р – уровень статистической значимости результатов
При сравнении уровня заболеваемости изученного нами контингента области бациллярным туберкулезом каждый раз значения отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали значение единицы, что говорило о достоверности различий показателей. На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (55,29-7562,15), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости бациллярным туберкулезом органов дыхания изученного населения.
При сравнении уровней заболеваемости бациллярным туберкулезом органов дыхания в Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для населения области без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией и больными с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001. Кроме того, заболеваемость бациллярным туберкулезом органов дыхания больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
При сравнении уровня заболеваемости бациллярным туберкулезом органов дыхания с наличием множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам (МЛУ) возбудителя указанный показатель в 2004-2008 годах оказался ниже для больных ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с больными ее поздними стадиями (р<0,001), для больных без ВИЧ-инфекцией по сравнению с пациентами с ВИЧ-инфекции (р<0,001), а также в 2004-2006 годах для больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с населением без ВИЧ-инфекции (р<0,05-0,001).
Вероятность заболеть туберкулезом больным с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в 2008 году по сравнению с 2004 годом оказалась ниже: для всех больных в 2,91 раза, взрослых – в 3,45 раза, мужчин – в 1,38 раза и женщин – в 7,40 раза.
Различия подтвердил и довольно высокий уровень значений относительного риска заболеть туберкулезом больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции. На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (19,11-168,87), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в сравниваемый период времени. Точное значение уровня статистической значимости результатов «р» при этом каждый раз оказывалось менее 0,001.
Вероятность заболеть туберкулезом больных ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2008 году по сравнению с 2004 годом (рисунок 2) оказалась ниже: для всех больных в 1,88 раза, взрослых– в 3,06 раза, мужчин – в 1,73 раза и женщин – в 1,82 раза.
Рис. 2. Отношение шансов заболеть туберкулезом больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2008 по сравнению с 2004 годом (уровень статистической значимости результатов «р» всегда < 0,001-0,01)
На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (7,59-91,07), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях заболеваемости туберкулезом больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в сравниваемый период времени. Точное значение уровня статистической значимости результатов при этом каждый раз оказывалось менее 0,01-0,001. Хотя эти различия не всегда был подтвержден значением относительного риска заболевания туберкулезом больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции.
При сравнении вероятности заболевания туберкулезом населения Свердловской области без ВИЧ-инфекции (рисунок 3) было отмечено, что такая вероятность была ниже в области в 2004 году, чем в 2008 году. Это подтвердило точное значение уровня статистической значимости р<0,05-0,01, хотя все значения относительного риска с их доверительными интервалами при этом оказались равны единицы.
Рис. 3. Отношение шансов заболеть туберкулезом населения Свердловской области без ВИЧ-инфекции в 2008 по сравнению с 2004 годом (уровень статистической значимости результатов «р» всегда < 0,01-0,05)
Далее покажем вероятность заболеть различными клиническими формами туберкулеза при ВИЧ-инфекции и без нее, вероятность наличия распада и бактериовыделения (таблица 4).
Вероятность выявления очагового туберкулеза легких оказалась выше в 2,09 раза для больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции, чем с поздними ее стадиями, а также выше в 1,83 раза для населения без ВИЧ-инфекции, чем с ВИЧ-инфекцией. Уровень точного значения статистической значимости «р» оказался в обоих случаях меньше 0,001. Однако пациенты с ранними стадиями ВИЧ-инфекции и без нее одинаково часто выявлялись с очаговым туберкулезом легких (р=0,287).
Таблица 4
Частота распада легочной ткани и наличия бактериовыделения у больных с впервые выявленным туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией в Свердловской области всего за 2004-2008 годы
|
Больные ВИЧ-инфекцией |
Больные ранней стадии ВИЧ-инфекции |
Больные поздней стадией ВИЧ-инфекции |
Больные без ВИЧ-инфекции |
абс.ч |
% |
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
абс.ч. |
% |
Наличие распада легочной ткани |
659 |
26,4±0,9 |
248 |
34,4±1,8 |
411 |
23,1±1,0 |
7994 |
37,4±0,3 |
Наличие бактериовыделения |
1058 |
42,3±1,0 |
257 |
35,7±1,8 |
801 |
45,0±1,2 |
4461 |
20,9±0,3 |
Всего в/выяв-ленных больных туберкулезом |
2499 |
100,0 |
720 |
100,0 |
1779 |
100,0 |
21346 |
100,0 |
То же касалось и такой формы туберкулеза легких, как инфильтративный, вероятность его выявления оказалась выше в 3,11 раза для больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции, чем с поздними ее стадиями, а также выше в 2,57 раза для населения без ВИЧ-инфекции, чем с ВИЧ-инфекцией. Уровень точного значения статистической значимости «р» оказался в обоих случаях меньше 0,001. Однако пациенты с ранними стадиями ВИЧ-инфекции и без нее одинаково часто выявлялись с инфильтративным туберкулезом легких (р=0,062).
Диссеминированный туберкулез легких выявлялся реже у больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с пациентами поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у больных с ВИЧ-инфекцией, чем без нее, точное значение уровня статистической значимости «р» было в этих случаях меньше 0,001.
Милиарный туберкулез и туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, естественно, реже выявлялся у больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции, чем с поздними, а также у больных без ВИЧ-инфекции, чем с ВИЧ-инфекцией, р<0,001. Хотя среди населения без ВИЧ-инфекции и пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции милиарные туберкулезные процессы и туберкулез внутригрудных лимфатических узлов выявлялись одинаково редко, р=0,117 и р=0,429 соответственно.
Изолированный туберкулез внелегочных локализаций реже выявлялся у больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с больными поздними ее стадиями и населением без ВИЧ-инфекции, р<0,001. Однако, как оказалось, у больных, страдавших ВИЧ-инфекцией и без нее внелегочный туберкулез впервые диагностировался одинаково редко (р=0,198). Наконец, генерализованный туберкулез гораздо реже выявлялся у больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с пациентами с поздними ее стадиями (р<0,001). На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (140,79), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий выявления генерализованного туберкулеза у больных с ранними и поздними стадиями ВИЧ-инфекции.
Вероятность наличия фазы распада у впервые выявленных больных туберкулезом легких была ниже в 1,75 раза для больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, чем для больных с ее ранними стадиями (р<0,001) и ниже в 1,67 раза для больных ВИЧ-инфекцией, чем для пациентов без нее (р<0,001). Однако, больные ранними стадиями ВИЧ-инфекции и без нее одинаково часто имели фазу распада легочной ткани при выявлении у них туберкулеза легких (р=0,109).
Бактериовыделителями при туберкулезе реже являлись пациенты с ранними стадиями ВИЧ-инфекции по сравнению с больными ее поздними стадиями, больные ВИЧ-инфекцией, в том числе, ее ранними стадиями по сравнению с заболевшими туберкулезом без наличия ВИЧ-инфекции (р<0,001). На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (17,90-576,81), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий при сравнении частоты наличия бактериовыделения у изученных нами контингентов.
В таблице 5 представляем данные по смертности от туберкулеза в Свердловской области в зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции, а в таблице 6 – вероятность умереть от туберкулеза в зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции.
Таблица 5
Смертность от туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией, всего населения и населения без ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2004-2008 годах
Годы |
Контингенты |
Живые |
Умерли от туберкулеза |
OR с ДИ |
RR с ДИ |
Χ² |
р |
2004 |
позд.ст.В20 |
266 |
6 |
0,07
0,03-0,20 |
0,98
0,96-1,00 |
48,43 |
0,0000126,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
21631 |
43 |
2005 |
позд.ст.В20 |
622 |
24 |
0,06
0,04-0,10 |
0,97
0,95-0,98 |
229,30 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
24660 |
57 |
2006 |
позд.ст.В20 |
1325 |
39 |
0,09
0,06-0,14 |
0,97
0,97-0,98 |
210,37 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
25700 |
70 |
2007 |
позд.ст.В20 |
3316 |
38 |
0,13
0,08-0,21 |
0,99
0,99-0,99 |
108,22 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
27215 |
41 |
2008 |
позд.ст.В20 |
6045 |
29 |
0,31
0,19-0,52 |
1,00
0,99-1,00 |
23,70 |
0,0000011,
т.е.<0,001 |
ранн.ст.В20 |
27152 |
41 |
2004 |
ранн.ст.В20 |
21631 |
43 |
0,12
0,08-0,16 |
1,00
1,00-1,00 |
271,12 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4415200 |
1015 |
2005 |
ранн.ст.В20 |
24660 |
57 |
0,10
0,08-0,14 |
1,00
1,00-1,00 |
407,02 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4393204 |
1059 |
2006 |
ранн.ст.В20 |
25700 |
70 |
0,08
0,06-0,10 |
1,00
1,00-1,00 |
724,58 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4376704 |
897 |
2007 |
ранн.ст.В20 |
27215 |
41 |
0,13
0,09-0,18 |
1,00
1,00-1,00 |
219,18 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4366207 |
861 |
2008 |
ранн.ст.В20 |
27152 |
41 |
0,13
0,09-0,18 |
1,00
1,00-1,00 |
225,10 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
насел.безВ20 |
4361506 |
844 |
2004 |
больные В20 |
21897 |
49 |
0,10
0,08-0,14 |
1,00
1,00-1,00 |
357,20 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4415200 |
1015 |
2005 |
больные В20 |
24636 |
81 |
0,07
0,06-0,09 |
1,00
1,00-1,00 |
866,73 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4393204 |
1059 |
2006 |
больные В20 |
27025 |
109 |
0,05
0,04-0,06 |
1,00
1,00-1,00 |
1699,68 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4376704 |
897 |
2007 |
больные В20 |
30531 |
79 |
0,08
0,06-0,10 |
1,00
1,00-1,00 |
797,09 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4366207 |
861 |
2008 |
больные В20 |
33197 |
70 |
0,09
0,07-0,12 |
1,00
1,00-1,00 |
570,63 |
0,0000000,
т.е.<0,001 |
без В20 |
4361506 |
844 |
- OR с ДИ – отношение шансов с 95% доверительным интервалом
- RR с ДИ – относительный риск с 95% доверительным интервалом
- χ²- критерий Пирсона «хи-квадрат»
- р – уровень статистической значимости результатов
При расчете различий уровня смертности от туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией и без нее в Свердловской области в 2004-2008 годах каждый раз значения отношения шансов и почти всегда относительного риска, а также границы их доверительных интервалов не включали значение единицы, что говорило о достоверности различий показателей смертности от туберкулеза изученного населения области. На этот же факт указывало достаточно высокое значение критерия Пирсона χ² (22,70-1699,68), что однозначно отвергало нулевую гипотезу об отсутствии различий в показателях смертности от туберкулеза изученного населения.
Следовательно, при сравнении уровней смертности от туберкулеза в Свердловской области в течение 2004-2008 годов указанный показатель для населения области без ВИЧ-инфекции оставался ниже по сравнению с больными ВИЧ-инфекцией и больными с ранними ее стадиями, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001. Кроме того, смертность от туберкулеза больных с ранними стадиями ВИЧ-инфекции в 2004-2008 годах оказалась ниже по сравнению с аналогичным показателем для больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, точное значение уровня статистической значимости «р» всегда было <0,001.
Вероятность смерти от туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией, в том числе мужчин, в Свердловской области была ниже в 2004 по сравнению с 2006 годом (р<0,001), а в 2008 году – в 1,47 раз выше, в том числе – для мужчин в 1,64 раз выше, по сравнению с 2006 годом (р<0,05). В целом за изученный нами период с 2004 по 2008 год в Свердловской области вероятность смерти от туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией, в том числе мужчин, в 2004 году была ниже, чем в 2008 году (р<0,01, для мужчин – р<0,05).
Вероятность в этот же период смерти от туберкулеза женщин с ВИЧ-инфекцией в Свердловской области была ниже в 2004 по сравнению с 2006 годом (p<0,001) и в 2004 по сравнению с 2008 годом (р<0,001). Вероятность смерти лот туберкулеза больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в Свердловской области была ниже в 2004 по сравнению с 2007 (р<0,001) и 2008 годом (р<0,001).
Таблица 6
Вероятность смерти от туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией в Свердловской области в 2004-2008 годах
Контингенты |
Годы |
Без ВИЧ-инфекции |
С ВИЧ-инфекцией |
Отношение шансов с 95% доверительным интервалом |
Относительный риск с 95% доверительным интервалом |
Критерий Пирсона χ² |
Уровень статистической значимости результатов «р» |
Умершие от туберкулеза |
2006 |
896 |
109 |
0,40
0,28-0,57 |
0,93
0,91-0,96 |
27,66 |
0,0000001,
т.е.<0,001 |
2004 |
1015 |
49 |
2008 |
844 |
70 |
1,47
1,06-2,03 |
1,04
1,01-1,07 |
5,38 |
0,0203895,
т.е.<0,05 |
2006 |
896 |
109 |
2008 |
844 |
70 |
0,58
0,39-0,86 |
0,97
0,95-0,99 |
7,58 |
0,0059158, т.е.<0,01 |
2004 |
1015 |
49 |
Умершие от туберкулеза мужчины |
2006 |
713 |
82 |
0,37
0,25-0,54 |
0,93
0,91-0,96 |
27,56 |
0,0000002,
т.е.<0,001 |
2004 |
1021 |
43 |
2008 |
698 |
49 |
1,64
1,12-2,41 |
1,04
1,01-1,07 |
6,51 |
0,0107247,
т.е.<0,05 |
2006 |
713 |
82 |
2008 |
698 |
49 |
0,60
0,39-0,93 |
0,97
0,95-1,00 |
5,26 |
0,0218050,
т.е.<0,05 |
2004 |
1021 |
43 |
Умершие от туберкулеза женщины |
2006 |
184 |
27 |
0.21
0,08-0,56 |
0,90
0,85-0,95 |
11,75 |
0,0006082,
т.е.<0,001 |
2004 |
191 |
6 |
2008 |
146 |
21 |
0,22
0,08-0,59 |
0,90
0,85-0,96 |
10,60 |
0,0011287,
т.е.<0,001 |
2004 |
191 |
6 |
Умершие от туберкулеза больные с поздними стадииями ВИЧ-инфекии |
2007 |
41 |
38 |
0,15
0,05-0,42 |
0,59
0,47-0,75 |
15,68 |
0,0000744,
т.е.<0,001 |
2004 |
43 |
6 |
2008 |
41 |
29 |
1,31
0,65-2,64 |
1,13
0,84-1,51 |
0,43 |
0,5142811,
т.е.>0,05 |
2007 |
41 |
38 |
2008 |
41* |
29** |
0,20
0,07-0,57 |
0,67
0,33-0,83 |
10,46 |
0,0012196,
т.е.<0,001 |
2004 |
43* |
6** |
* - сравнивались умершие от туберкулеза больные с поздними стадиями ВИЧ-инфекции
** с умершими от туберкулеза больные с ранними стадиями ВИЧ-инфекции*
Вероятность умереть от терминальной стадии ВИЧ-инфекции у больных с поздними ее стадиями в сочетании с туберкулезом в Свердловской области оказалась ниже в 2008 по сравнению с 2004 годом в 1,82 раза (р<0,05), для взрослых – 1 4,04 раза (р<0,001), для женщин – в 8,43 раза (р<0,001), для мужчин, по сравнению с 2007 годом, - в 1,58 раза (р<0,001).
Вероятность смерти от терминальной стадии ВИЧ-инфекции с наличием генерализованного туберкулеза у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в Свердловской области в 2008 году по сравнению с 2004 годом оказалась ниже для взрослых в 1,45 раза (р<0,05), для женщин – в 7,36 раза (р<0,01), а для мужчин – в 2007 году по сравнению с 2004 годом (р<0,05).
В то же время эта вероятность в 2008 году была выше по сравнению с 2007 годом для всех больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции в 1,42 раза (р<0,01) и для мужчин в 1,38 раза (р<0,05). По-видимому, даже довольно высокий охват высокоактивной антиретровирусной терапией (ВАРТ) больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции не мог долго противостоять риску смерти больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции от СПИДа с наличием генерализованного туберкулеза при имеющейся в Свердловской области неблагополучной эпидемической обстановке по туберкулезу.
Выводы.
Заболеваемость туберкулезом всех больных ВИЧ-инфекцией, в том числе, с ранними и поздними ее стадиями, а также взрослых больных ВИЧ-инфекцией, мужчин и женщин, страдавших ею, выше по сравнению с соответствующим контингентом населения без ВИЧ-инфекции.
Для впервые выявленных больных туберкулезом с поздними стадиями ВИЧ-инфекции были характерны гематогенно-диссеминированные формы туберкулеза, включая генерализованный специфический процесс.
Список литературы
- Нечаева О.Б., Скачкова Е.И., Подымова А.С. Актуальные вопросы противотуберкулезной работы в Свердловской области //Проблемы управления здравоохранением. М. 2005. №2 (21). С. 58-61.
-
Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В., Подымова А.С. Туберкулез и ВИЧ-инфекция в Свердловской области //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. №10. С. 40-43.
-
Онищенко Г.Г. Проблема ВИЧ-инфекции в России, организационные пути совершенствования профилактики и лечения //Здравоохранение Российской Федерации. 2007. №2. С. 3-7.
-
Подымова А.С. О выполнении приоритетного национального проекта «Здоровье» (компонент ВИЧ/СПИД) в Свердловской области за I квартал 2009 года /Информационное письмо. Екатеринбург. 2009. 55 с.
-
Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета статистических прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. 2002. С. 157-176.
-
Фролова О.П., Якубовяк В., Коробицын А.В. Организация противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. №10. С. 16-20.
-
Colombani de P., Banatvala N., Zaleskis R. et al. European framework to decrease the burden of TB/HIV. Eur. Respir. J. 2004;24(3):493-501.
References
-
Nechaeva O.B., Skachkova E.I., Podymova A.S. Aktualnye voprosy protivotuberkuleznoy raboty v Sverdlovskoy oblasti [Actual problems of TB control in Sverdrovsk region]. Problemy upravleniya zdravookhraneniem 2005;21(2):58-61.
-
Nechaeva O.B., Eysmont N.V., Podymova A.S. Tuberkulez i VICh-infektsiya v Sverdlovskoy oblasti [Tuberculosis and HIV-infection in Sverdlovsk region]. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh 2005;(10):40-43.
-
Onishchenko G.G. Problema VICh-infektsii v Rossii, organizatsionnye puti sovershenstvovaniya profilaktiki i lecheniya [HIV problems in Russia, organizational ways for developing prevention and treatment measures]. Zdravookhranenie Rossiyskoy Federatsii 2007;(2):3-7.
-
Podymova A.S. O vypolnenii prioritetnogo natsionalnogo proekta «Zdorove» (komponent VICh/SPID) v Sverdlovskoy oblasti za I kvartal 2009 goda [On realization of «Health» National Priority Project (HIV/AIDS component) in Sverdlovsk region during 2009, 1 quarter]. Informational letter. Ekaterinburg. 2009. 55 p.
-
Rebrova O.Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa statisticheskikh prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of health data. Usage of STATISTICA statistics applied program packet]. Moscow: Media Sphera; 2002. P. 157-176.
-
Frolova O.P., Yakubovyak V., Korobitsyn A.V. Organizatsiya protivotuberkuleznoy pomoshchi bolnym VICh-infektsiey [Organization of TB care to HIV patients]. Problemy tuberkuleza i bolezney legkikh 2005;(10):16-20.
-
Colombani de P., Banatvala N., Zaleskis R. et al. European framework to decrease the burden of TB/HIV. Eur. Respir. J. 2004;24(3):493-501.
Просмотров: 16393
|